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中科院健康所Oncogene點評重編程癌細胞
更新時間:2012-08-09   點擊次數:2132次

在美國一部的科幻電影:回到未來中,主人公利用一部時光穿梭汽車改變了自己的生活,而在生物學研究中,近年來風頭正盛的重編程誘導多能干細胞研究也是如此,通過誘導因子回到了初始干細胞狀態,來自中科院健康科學研究所的郎靖宇等三位研究員就以“Reprogramming cancer cells: back to the future”為題,點評了關于肉瘤細胞重編程的一項成果,并指出了對于癌細胞來說,重編程變成正常細胞,就像是回到了原初狀態。這一文章公布在Nature出版社旗下的癌癥研究領域Oncogene雜志上。

之后研究人員繼續進行了*全基因組DNA啟動子甲基化和基因表達分析,比對人類癌細胞和重編程細胞,發現重編程/分化會導致致癌基因和抑癌因子發生大幅表觀遺傳修飾,但是并不會大量改變重編程癌細胞的分化狀態。


其實,從貝時璋到王振義,中國科學家早就開始細胞重建研究了。將腫瘤細胞逆分化回來成為“正常”細胞,也是維甲酸治療白血病的治療原則。還有近期來自加拿大麥克馬斯特大學的研究人員也發現一種藥物能將癌癥干細胞變成正常非癌變細胞。

這種藥物就是硫利達嗪(Thioridazine),硫利達嗪實際上是一種治療精神疾病的藥物,而這項研究則發現這種藥物還可以促進癌癥干細胞分化,從而消耗干細胞的自我更新能力,由此消滅白血病干細胞,并且不會影響正常血液干細胞。

雖然這兩項研究思路不同,但是讓癌細胞變成正常的細胞的策略是異曲同工的,這是否是未來攻克癌癥的一大方向呢?


這些數據表明直接細胞核重編程能恢復癌細胞終端分化潛力,同時降低了致癌性,并且無需恢復到胚胎狀態,這就為解析癌細胞癌變過程提供了新的研究途徑,也指出細胞核重編程也許是癌癥治療的一種新方向。

郎靖宇等人點評認為,以腫瘤基因c-Myc來誘導分化腫瘤細胞到“正常細胞”大有以毒攻毒之效用。將腫瘤細胞重新編序回歸“正常”,真如同電影中所描述的搭乘時間車回到了過去。研究人員也提出其中關鍵在于,要防止腫瘤細胞又搭乘“時間車”回到現狀(復發)。因為,腫瘤細胞的遺傳病變并未因為重編程序而有所改變。2006年日本科學家S. Yamanaka直接運用c-Myc等四因子過表達技術,將正常體細胞誘導為多能干細胞,即細胞重新編序,賦予細胞新的分化逆轉潛能。之后各國科學家接踵開始探索疾病細胞如腫瘤細胞,經細胞重新編序后將會如何呢?

來自哥倫比亞大學的研究人員在“Terminal differentiation and loss of tumorigenicity of human cancers via pluripotency-based reprogramming”這篇文章中發現,重新編序的肉瘤細胞居然降低了癌性,分化為具有類似間充質干細胞和類造血干細胞,能zui終獲得成熟結締組織和血紅細胞

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